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  • 我机构在国内率先建立了体细胞临床应用安全检测标准和临床应用规范,为我国制定了第一个“细胞治疗技术管理规范”,为我国细胞免疫治疗规范化临床应用做出了重要贡献。

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  细胞免疫疗法,又可以称为过继免疫细胞疗法,它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增,细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的(前者定制型,定制生产,成本高;后者通用型,可批量生产,成本降低),然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内,从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。

  魏则西生前接受的免疫细胞疗法系 “DC-CIK生物免疫疗法”,即从病人体内采集树突状细胞(DC)与细胞因子导的杀伤细胞(CIK),进行体外培养和扩增后回输到病人体内混合治疗癌症的免疫疗法。该方法利用了树突状细胞DC可以对肿瘤相关抗原特异性识别,当它与细胞因子导的杀伤细胞(CIK)共同培养之后,两者共同作用特异性识别肿瘤细胞并导肿瘤细胞凋亡。该DC-CIK能够广泛性识别各种肿瘤细胞,对病种没有区别,具有广泛治疗癌症的应用潜力。

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  在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。

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  但是有一点需要注意,我们体内免疫细胞的攻击性强大,它们不仅能杀死癌细胞,也能杀死某些正常细胞,促进免疫系统释放大量的免疫因子,所以免疫细胞疗法所产生的副作用也正在于此,常见的表现方式包括免疫细胞因子释放综合征、对大脑神经毒性的副作用、B细胞数量减少等。目前已经有多个免疫细胞疗法被临床实有效,例如CAR-T疗法在急性白血病的治疗上表现出了惊人的响应率(90% - 100%)。截至2021年,上已有5款CAR-T免疫细胞疗法通过美国批准上市,分别用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)等血液肿瘤。

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