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  • 我机构在国内率先建立了体细胞临床应用安全检测标准和临床应用规范,为我国制定了第一个“细胞治疗技术管理规范”,为我国细胞免疫治疗规范化临床应用做出了重要贡献。

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  免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

  这个令人惊讶的现象是因为,在用慢转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达,并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己,阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。

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  工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关,AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性,可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞,使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如,IL-7,IL-12,IL-15或IL-21),减少对淋巴结清扫方案的需要,抵抗抑制性肿瘤微环境(例如,IL-18的分泌,截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达),或充当肿瘤特异性的物递送载体(例如,抗PD-1的部分泌)。

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  消除免疫排斥,实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞,就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此,研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR),并对治疗性T细胞进行基因改造,使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T),而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被,从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的分子,这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。

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