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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面,患者经过大量治疗,免疫细胞的能力被削弱,所以改造后的T细胞的效力并不高;另一方面,“训练”比较耗时,在基因改造的这段时间,患者面临着病情恶化的风险。另外,大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞,这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂,限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔,如果能简化它,使其更容易获得,好是能有“现货”,并确保产生的T细胞具有理想效果,是不是就能让更多的患者获益呢?
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之前提到的获批上市的两款CAR-T疗法,其适应症就是治疗罹患B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的患者。虽然,CAR-T细胞免疫疗法已经实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性,但在实体瘤的治疗方面,细胞治疗还并未获得突破。2018年CAR-T治疗有哪些研究新进展?目前,CAR-T项目涉及的靶点在47个以上,热门靶点集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等。2018年,CAR-T细胞免疫疗法在治疗血液肿瘤方面已经有了突破性进展,并且在CAR-T疗法的技术进步、副作用研究上都有一些重磅的临床研究值得关注。
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但有时,癌细胞携带像面具一样的蛋白,这使得免疫系统常常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。有时,免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。此外,还有一个的原因,肿瘤中的细胞大多来源于人体自身,免疫系统不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻击。