本地体细胞基因治疗的技术方法
随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
工程免疫细胞疗法,通过自体血液,分离T细胞并使用或非方法进行转基因,构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1)TCR-T细胞;2)CAR-T细胞或CAR-NK;3)CAAR-T;4)CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年,通过输注经体外扩增的TIL细胞,外加IL-2,能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解,具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限,一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中,通过输注TIL后,效果令人惊喜。
本地体细胞基因治疗的技术方法
2011年和2014年,CTLA-4抗体制成的物 ipilimumab(Yervoy)和PD1单克隆抗体 Pembrolizumab(Keytruda)物分别通过批准上市,用于黑素瘤的治疗。此外,Pembrolizumab 在其他实体瘤的治疗效果也令人振奋——2015年美国前总统卡特经过 Keytruda(PD1抗体)免疫治疗,脑内的癌症消失,为PD1疗法增加了 “明星效应” 的光辉。
本地体细胞基因治疗的技术方法
TIL疗法,是从患者的肿瘤样本中分离取得肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),并筛选那些具有识别和杀伤肿瘤细胞能力的免疫细胞,再扩增后回输到患者体内。同CAR-T疗法一样,它不是一种预先制备好的标准化的物,涉及到肿瘤样本取样,细胞分离、扩增、回输等一系列操作。但不同于CAR-T疗法从患者血液中获取T细胞,且其本身并没有识别肿瘤的能力,需要通过不同的工程手段(CAR),从而使T细胞可以识别肿瘤。TIL疗法是从肿瘤组织内部获取,本身具有识别和靶向的能力,且在实体瘤领域具有优势。