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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
美国、日本、中国台湾已经放开了部分免疫细胞疗法,中国大陆今年已经对外发布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)》(意见征询稿)。这些方向性的事例和文件都是在向我们宣示着,免疫细胞疗法将是一种有效的、对人体身体伤害较小的、有望能够避免或消灭癌症的疗法。“自己”的事情“自己”做。我们体内的细胞出现“叛军”,当然要由我们体内的细胞“军”来解决。希望我们大家能够对这种新兴事物报以正面的积的态度,这样也有助于加快的开放,让我们身边有需要的人,能够尽早感受到免疫疗法的神奇。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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TCR-T疗法,同样从患者身上获取T细胞进行改造,将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中,并培养、扩增后回输入患者体内,从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比,优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原,从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准,是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性,TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。