当地免疫细胞异体回输需要配型吗
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
包括首个获批的CAR-T细胞疗法——诺华旗下用于治疗ALL和DLBCL的Kymriah;Gilead/Kite 公司的CAR-T细胞治疗物 Yescarta(用于治疗DLBC)与 Tecartus(用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤,MCL);以及今年早些时候获批上市的百时美施贵宝(BMS)旗下公司开发的CAR-T疗法Breyanzi(用于治疗DLBCL)和Abecma(用于治疗r/r MM)等。根据披露的临床试验数据显示,对于DLBC的治疗效果统计如下。
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其次,从前的细胞免疫治疗效果并不理想,原因很简单,癌细胞很狡猾,我们体内的免疫细胞无法识别并消灭它,单纯提取免疫细胞,扩增,回输,输再多,这些免疫细胞也发挥不了作用,就好比两军交战,现在甲方力不足,需要100人,结果来了100个盲人,根本看不到敌军在哪,只能是打酱油甚至是被敌军迅速干掉。近几年上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够大量识别、记忆癌细胞特性,它就可以再次大口大口吞噬癌细胞,只要这样的细胞多,活性强,它们吞噬能力就强,癌细胞被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。因此,目前前沿的肿瘤细胞免疫治疗会添加特异性肿瘤抗原来刺激树突细胞来识别并杀灭癌细胞,但是具体添加哪些抗原就是每家机构的独门“秘方”,不会轻易透露。
当地免疫细胞异体回输需要配型吗
但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL,这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时,在将TIL回输至患者体内前,需要进行清髓化疗(即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统,TIL被免疫系统清除了),同时在体内继续用大剂量IL-2扩增,而这会让患者出现严重的不良反应,从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题,目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床,包括我国的君赛生物GC101 TIL,国外的Institl Bio的ITIL-306。