本地免疫细胞cart-t
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
本治疗以实体瘤为对象,维持正常的社会生活、延长寿命为主要目的。对于处在癌症高速发展阶段的患者,做出和癌共处的准备时,通过提高,可以得到良好的治疗效果。对于预防癌症复发,通过手术切除、放疗、化疗等手段治疗癌症后,以预防复发为目的的治疗。目前,三大癌症治疗方法实施后肿瘤复发率高。而本治疗通过消灭人眼看不见的微小癌细胞从而预防肿瘤复发。近几年,个性化治疗正成为癌症临床治疗的趋势。通过“训练”免疫细胞来识别并杀死癌细胞的免疫细胞疗法(CAR-T),已取得重大突破,甚至让不少肿瘤患者实现治愈。
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近期,研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病,开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs)。CAARs类似于典型的CARs,不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究,其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3),携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞,从而达到治愈疾病的目的。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。