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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
癌症患者是否需要使用免疫细胞疗法,首先需要了解处于肿瘤病程的哪个阶段,是否已经接受了相关治疗。鉴于在我国免疫细胞疗法仍处于临床试验阶段,患者有参与和退出临床试验的自由,同时对费用和相关的信息披露(如潜在风险和副作用等)具有知情权。关于二代测序服务,如果医生推荐的治疗方案里包含二代测序服务,可询问包含有哪些基因位点,是否可提供突变配套的靶向治疗物方案,基因测序公司的资质和能力等。癌症的治疗方法有 “外科手术”、“化学疗法”、“放射疗法” 以及今天讨论的包括免疫细胞疗法在内的 “免疫疗法”。由于癌症的复杂性,不同癌症的发展受多因素影响,其治疗方式呈现不同。免疫细胞疗法被视为具潜力的癌症治疗方法,具有与传统治疗方法不同的特性,包括其能够根据需要进行个性化治疗。
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消除免疫排斥,实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞,就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此,研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR),并对治疗性T细胞进行基因改造,使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T),而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被,从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的分子,这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。
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TCR-T疗法,同样从患者身上获取T细胞进行改造,将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中,并培养、扩增后回输入患者体内,从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比,优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原,从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准,是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性,TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。