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  • 我机构在国内率先建立了体细胞临床应用安全检测标准和临床应用规范,为我国制定了第一个“细胞治疗技术管理规范”,为我国细胞免疫治疗规范化临床应用做出了重要贡献。

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  免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。

  但是有一点需要注意,我们体内免疫细胞的攻击性强大,它们不仅能杀死癌细胞,也能杀死某些正常细胞,促进免疫系统释放大量的免疫因子,所以免疫细胞疗法所产生的副作用也正在于此,常见的表现方式包括免疫细胞因子释放综合征、对大脑神经毒性的副作用、B细胞数量减少等。目前已经有多个免疫细胞疗法被临床实有效,例如CAR-T疗法在急性白血病的治疗上表现出了惊人的响应率(90% - 100%)。截至2021年,上已有5款CAR-T免疫细胞疗法通过美国批准上市,分别用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)等血液肿瘤。

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  这是一个相当精妙的翻译——汉语中,“胞”意指包裹胎儿的结构,亦指同母所生,例如“同胞”、“双胞胎”。而细胞,即取“细小”的“包裹单位”之意,可谓精妙。人体中,数百万亿个细胞,作为生物体基本的功能和结构单位,有序的结合在一起,构成了有血有肉的我们。还有“活”的?——用生命对抗肿瘤温故知新,过去的一百年中,肿瘤的治疗方法历经多次迭代更新。每个人对“化疗”、“靶向治疗”和“抗体治疗”等手段已是耳熟能详。然而,这些治疗手段都有一个共同的特征——物是“死”的,是没有生命的。它们被装载在胶囊或者安瓿瓶内,通过口服或者注射的方式,被动地随血液循环到达肿瘤细胞所在位置,依靠自身的毒性导细胞死亡,其小工作单位就是它们自身——或简单、或复杂的无生命化合物。

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  CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统,一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前,一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产,但这一过程并不容易,目前普遍使用的方法是利用重组作为载体,对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂,不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增,但这一步骤同样耗时费力。在体内,有抗原呈递细胞(APC)的协助T细胞可以在短时间内大量扩增,但在体外,这一过程却并不那么容易。

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