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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
工程免疫细胞疗法,通过自体血液,分离T细胞并使用或非方法进行转基因,构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1)TCR-T细胞;2)CAR-T细胞或CAR-NK;3)CAAR-T;4)CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年,通过输注经体外扩增的TIL细胞,外加IL-2,能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解,具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限,一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中,通过输注TIL后,效果令人惊喜。
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2018年 James P. Allison & Tasuku Honjo 因在癌症免疫疗法中的贡献而获得诺贝尔奖。他们所采用的癌症免疫疗法称为 “检查点抑制剂疗法”,也是目前常用的免疫治疗方案,已被批准用于黑素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗。区别于免疫细胞疗法的关键点在于采用的是单克隆抗体技术而非活细胞,即针对T细胞上表达的免疫抑制受体分子CLTA-4或者PD1设计单克隆抗体,细胞毒性T细胞,杀死癌细胞。
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全世界对于免疫细胞疗法的重视源自于免疫疗法的本质。我们所担心害怕的癌症在我们体内的发展是分为不同阶段的。从开始的健康细胞转变成癌细胞,到以多种方式扩散到全身。这个过程并不简单,首先癌细胞不是一次变异就能够由好变坏,而是需要数十次。就算变坏了,还有细胞间粘附作用在牵制着它,它是否能改变自己穿过结缔组织还是个问题。癌细胞如果能够成功逃逸,迎接它的并不是什么鲜花和掌声,而是血液中的白细胞(即免疫细胞)们的攻击。因为癌细胞要进行微转移的时候经过微血管,而我们血液中的免疫细胞是这些不速之客天然的克星。在这一步当中,我们身体当中自有的免疫细胞会逐步的对这些癌症细胞进行杀灭。癌细胞会有四种情况:、当场死亡;第二、分裂几次之后死亡。第三,休眠。一种就是我们不希望的,存活下来,而且适应了这种环境。不过据统计,这种存活下来的概率仅数亿分之一。所以我们体内的免疫细胞对于癌细胞的转移是起到大的作用的,这也是免疫细胞疗法的本质,用我们自身的免疫细胞,来解决我们自身的变异细胞。