本地细胞免疫生物
有一种强细胞免疫疗法,是通过生物技术将体内的免疫细胞,特别是淋巴细胞提取出来,在体外进行人工定向培植到一定的数量,然后再放回体内,起到免疫调节,激发人体免疫力,达到治疗肿瘤癌症的目的。
目前,已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah,和Kite Pharmar的Yescarta,就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法,但今年国家品监督管理(CNDA)批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请,这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道,人体的免疫细胞分为多种。因此,肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类,主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术;一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法,CAR-T疗法也是当前的热门。
本地细胞免疫生物
免疫细胞疗法治疗人类疾病免疫细胞疗法的适用范围逐步扩大,包括癌症,,同种异体移植和自身免疫。CAR-T或NK细胞,工程改造的TCR和TIL疗法已经并且正在继续在血液和实体瘤中进行测试。正在开发Treg,CAR-Treg和CAAR-T细胞,以治疗各种自身免疫性疾病并移植组织的排斥。非工程免疫细胞疗法,包括从患者外周血分离的Treg 扩增后并回输治疗自身免疫性疾病或GVHD等。从肿瘤(通常是黑素瘤患者)中分离出肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),并扩增回输体内治疗疾病。将特异的CTL复苏,扩增重新输入HLA配型后的患者体内,以治疗慢性。
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此外NK免疫细胞疗法不会引起细胞因子释放综合征,移植物抗宿主病等CAR-T免疫细胞疗法需要面对的副作用。NK免疫细胞疗法也有短板,主要有NK 细胞在体内无法增生、在体内存活时间短、需要重复多次治疗。然而,NK免疫细胞疗法依然处于早期研发阶段,多数该类型物处于I期临床试验阶段。例如2021年4月13日,美国授予正在进行I/II 期临床试验中的NK免疫细胞疗法CYNK-001孤儿资格(并非认大规模上市,而是用于患病人数为0.65‰~1‰的罕见病治疗),以用于治疗恶性神经胶质瘤患者。CYNK-001是首个未经基因修饰的人胚胎造血干细胞源性自然杀伤(NK)免疫细胞疗法。