靠谱的til 细胞
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
之前提到的获批上市的两款CAR-T疗法,其适应症就是治疗罹患B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的患者。虽然,CAR-T细胞免疫疗法已经实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性,但在实体瘤的治疗方面,细胞治疗还并未获得突破。2018年CAR-T治疗有哪些研究新进展?目前,CAR-T项目涉及的靶点在47个以上,热门靶点集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等。2018年,CAR-T细胞免疫疗法在治疗血液肿瘤方面已经有了突破性进展,并且在CAR-T疗法的技术进步、副作用研究上都有一些重磅的临床研究值得关注。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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近期,研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病,开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs)。CAARs类似于典型的CARs,不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究,其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3),携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞,从而达到治愈疾病的目的。