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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
2018年 James P. Allison & Tasuku Honjo 因在癌症免疫疗法中的贡献而获得诺贝尔奖。他们所采用的癌症免疫疗法称为 “检查点抑制剂疗法”,也是目前常用的免疫治疗方案,已被批准用于黑素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗。区别于免疫细胞疗法的关键点在于采用的是单克隆抗体技术而非活细胞,即针对T细胞上表达的免疫抑制受体分子CLTA-4或者PD1设计单克隆抗体,细胞毒性T细胞,杀死癌细胞。
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首先我们要知道的是,免疫细胞是我们身体的“防御部队”,通常来说,病菌、细菌这样的“外来侵略者”会被免疫细胞消灭掉。可能有人会问,那为什么危害系数这么高的肿瘤细胞会被放过,这是因为肿瘤细胞“善于伪装”。肿瘤的出现,也说明免疫细胞对肿瘤细胞识别跟杀伤作用异常,当肿瘤“躲过”免疫细胞的识别跟消灭之后,就会的发展,进而侵害人体。而免疫疗法,就是让免疫细胞增强识别和消灭肿瘤细胞的能力,让患者自身的免疫细胞去识别并攻击消灭肿瘤细胞。在肿瘤免疫治疗中,肿瘤免疫检查点抑制剂是目前临床中,研究为成熟充分且应用为广泛的方法。
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工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关,AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性,可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞,使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如,IL-7,IL-12,IL-15或IL-21),减少对淋巴结清扫方案的需要,抵抗抑制性肿瘤微环境(例如,IL-18的分泌,截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达),或充当肿瘤特异性的物递送载体(例如,抗PD-1的部分泌)。