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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
这是一个相当精妙的翻译——汉语中,“胞”意指包裹胎儿的结构,亦指同母所生,例如“同胞”、“双胞胎”。而细胞,即取“细小”的“包裹单位”之意,可谓精妙。人体中,数百万亿个细胞,作为生物体基本的功能和结构单位,有序的结合在一起,构成了有血有肉的我们。还有“活”的?——用生命对抗肿瘤温故知新,过去的一百年中,肿瘤的治疗方法历经多次迭代更新。每个人对“化疗”、“靶向治疗”和“抗体治疗”等手段已是耳熟能详。然而,这些治疗手段都有一个共同的特征——物是“死”的,是没有生命的。它们被装载在胶囊或者安瓿瓶内,通过口服或者注射的方式,被动地随血液循环到达肿瘤细胞所在位置,依靠自身的毒性导细胞死亡,其小工作单位就是它们自身——或简单、或复杂的无生命化合物。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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然而,同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战,首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因,其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞,同样也会面临类似情况,一旦出现排斥,就会被自身的免疫细胞清除,发挥治疗作用。另外,CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果,还不得而知。