专业的nk免疫治疗临床
免疫治疗,有效的提高了免疫系统识别、瞄准和清除癌细胞的能力,无论癌细胞在人体的哪里,免疫疗法都能消灭它。
免疫治疗既可以单独使用,也可以和疗法如化疗等结合使用,截止至2019年4月,目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。
此外NK免疫细胞疗法不会引起细胞因子释放综合征,移植物抗宿主病等CAR-T免疫细胞疗法需要面对的副作用。NK免疫细胞疗法也有短板,主要有NK 细胞在体内无法增生、在体内存活时间短、需要重复多次治疗。然而,NK免疫细胞疗法依然处于早期研发阶段,多数该类型物处于I期临床试验阶段。例如2021年4月13日,美国授予正在进行I/II 期临床试验中的NK免疫细胞疗法CYNK-001孤儿资格(并非认大规模上市,而是用于患病人数为0.65‰~1‰的罕见病治疗),以用于治疗恶性神经胶质瘤患者。CYNK-001是首个未经基因修饰的人胚胎造血干细胞源性自然杀伤(NK)免疫细胞疗法。
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消除免疫排斥,实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞,就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此,研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR),并对治疗性T细胞进行基因改造,使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T),而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被,从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的分子,这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。
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近期,研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病,开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs)。CAARs类似于典型的CARs,不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究,其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3),携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞,从而达到治愈疾病的目的。