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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
需要注意,每个癌症患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,因此细胞免疫治疗的具体方案还需要经过检测,以及的医生评估后决定。我们体内免疫细胞的攻击性强大,它们不仅能杀死癌细胞,也能杀死某些正常细胞,促进免疫系统释放大量的免疫因子,所以免疫细胞疗法所产生的副作用也正在于此。NK免疫细胞疗法依然处于早期研发阶段,多数该类型物处于I期临床试验阶段。魏则西生前接受的免疫细胞疗法系“DC-CIK生物免疫疗法”,目前仍未有DC-CIK免疫细胞疗法类型物获批上市,早期临床科学试验在实施。
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但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面,患者经过大量治疗,免疫细胞的能力被削弱,所以改造后的T细胞的效力并不高;另一方面,“训练”比较耗时,在基因改造的这段时间,患者面临着病情恶化的风险。另外,大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞,这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂,限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔,如果能简化它,使其更容易获得,好是能有“现货”,并确保产生的T细胞具有理想效果,是不是就能让更多的患者获益呢?
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CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统,一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前,一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产,但这一过程并不容易,目前普遍使用的方法是利用重组作为载体,对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂,不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增,但这一步骤同样耗时费力。在体内,有抗原呈递细胞(APC)的协助T细胞可以在短时间内大量扩增,但在体外,这一过程却并不那么容易。