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细胞免疫疗法,又可以称为过继免疫细胞疗法,它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增,细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的(前者定制型,定制生产,成本高;后者通用型,可批量生产,成本降低),然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内,从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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免疫疗法的发展也迅速。比如说NK(Natural Killer Cell)免疫细胞疗法,就是将我们体内的NK细胞随血液抽取,体外扩增培养,使其数量大量增加(一般是由数百万扩增至数十亿),回输之后NK细胞会随着血液不断循环来对身体当中形成的癌细胞进行杀灭。还有DC-CIK细胞疗法。DC细胞又称作树突状细胞,是我们体内抗原辞呈能力强的细胞。CIK细胞又称作细胞因子导肿瘤杀伤细胞,这种细胞是将体内的单个核细胞在体外进行修饰、刺激、培养、增殖之后形成的,兼有T细胞和NK细胞的特性。所以DC-CIK细胞的特性是聪识别肿瘤抗原并把信息传递给CIK细胞,然后CIK通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤,从而完成了辨别敌人到杀灭敌人的全过程。
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其实免疫疗法不仅只有以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂,还有基于免疫细胞会攻击癌细胞这个原理衍生了其他的免疫疗法。基于肿瘤疫苗的疗法:许多研究者一直致力于研发各种新的免疫治疗方法,而肿瘤疫苗的概念是将肿瘤抗原以多种形式,使得患者的身体克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,患者自身的免疫系统。从而导机体细胞免疫和体液免疫应答,达到控制或清除肿瘤的效果。在2017年7月,学术杂志《自然》发表了两项独立临床试验结果,展示了“个性化肿瘤疫苗”在临床治疗上取得的重大突破,“个性化肿瘤疫苗” 再次引爆免疫治疗新热点。