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随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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目前,已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah,和Kite Pharmar的Yescarta,就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法,但今年国家品监督管理(CNDA)批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请,这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道,人体的免疫细胞分为多种。因此,肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类,主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术;一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法,CAR-T疗法也是当前的热门。
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免疫治疗和免疫检查点抑制剂又有什么关系?去年,因为诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫治疗中的免疫检查点抑制剂,PD-1和CTLA-4的发明者,免疫检查点抑制剂又火了一把。有些小伙伴开始想问,免疫治疗和免疫检查点抑制剂又有什么关系呢?免疫疗法有溶瘤、双特异性抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、其他免疫调节物等,免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种。狡猾的癌细胞会通过各种方法逃避免疫细胞的攻击,其中有一种就是通过免疫检查分子逃避。