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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL,这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时,在将TIL回输至患者体内前,需要进行清髓化疗(即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统,TIL被免疫系统清除了),同时在体内继续用大剂量IL-2扩增,而这会让患者出现严重的不良反应,从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题,目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床,包括我国的君赛生物GC101 TIL,国外的Institl Bio的ITIL-306。
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20世纪90年代,研究者观察到,接受异体造血干细胞移植后出现复发的患者在输注来自供体的 T 细胞后,疾病会得到缓解。在患有严重免疫抑制的患者中,异体CTL会发机体对EB及相关淋巴瘤产生反应,尽管MHC匹配过。CTL已经可以用来治疗多种了。研究人员利用特异性的CTL 来治疗相关癌症前景一片光明,比如EBV、乙肝和其它等。由于相关癌症患者仍会排异异体细胞,研究人员还要关注,采用过继性转移的异体特异性CTL 或TCR-T细胞 。
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此外NK免疫细胞疗法不会引起细胞因子释放综合征,移植物抗宿主病等CAR-T免疫细胞疗法需要面对的副作用。NK免疫细胞疗法也有短板,主要有NK 细胞在体内无法增生、在体内存活时间短、需要重复多次治疗。然而,NK免疫细胞疗法依然处于早期研发阶段,多数该类型物处于I期临床试验阶段。例如2021年4月13日,美国授予正在进行I/II 期临床试验中的NK免疫细胞疗法CYNK-001孤儿资格(并非认大规模上市,而是用于患病人数为0.65‰~1‰的罕见病治疗),以用于治疗恶性神经胶质瘤患者。CYNK-001是首个未经基因修饰的人胚胎造血干细胞源性自然杀伤(NK)免疫细胞疗法。