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随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
这是一个相当精妙的翻译——汉语中,“胞”意指包裹胎儿的结构,亦指同母所生,例如“同胞”、“双胞胎”。而细胞,即取“细小”的“包裹单位”之意,可谓精妙。人体中,数百万亿个细胞,作为生物体基本的功能和结构单位,有序的结合在一起,构成了有血有肉的我们。还有“活”的?——用生命对抗肿瘤温故知新,过去的一百年中,肿瘤的治疗方法历经多次迭代更新。每个人对“化疗”、“靶向治疗”和“抗体治疗”等手段已是耳熟能详。然而,这些治疗手段都有一个共同的特征——物是“死”的,是没有生命的。它们被装载在胶囊或者安瓿瓶内,通过口服或者注射的方式,被动地随血液循环到达肿瘤细胞所在位置,依靠自身的毒性导细胞死亡,其小工作单位就是它们自身——或简单、或复杂的无生命化合物。
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干细胞疗法也有副作用,尤其是移植物抗宿主病,它是一类多器官综合征,表现为主要累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面的组织炎症和/或纤维化。不同肿瘤患者采用哪种疗法,需要详细咨询主治医师。近年来,干细胞疗法也展示其作为疾病治疗的潜力,逐渐成为物研发热点。干细胞疗法其采用患者自身的体细胞,用基因编辑技术导其成为多能干后被用于治疗疾病。例如已有小规模早期临床试验研究,采用干细胞疗法治疗卵巢早衰。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。