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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
消除免疫排斥,实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞,就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此,研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR),并对治疗性T细胞进行基因改造,使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T),而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被,从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的分子,这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。
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近几年上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够记忆癌细胞特性,它就可以再次吞噬癌细胞,只要这样的细胞多,活性强,它们吞噬能力就强,癌细胞才能被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。需要注意的是,免疫细胞治疗的起效时间大约需要3个月,因此越早介入越好,此时联合放化疗可提升自身的免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况,提高治疗效果,有效预防癌症的复发转移。免疫治疗对患者的身体有一定的要求,而一旦到了对各种治疗都产生耐,患者自身的免疫机能过低,此时进行免疫细胞治疗受益也会相对较小。
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随着基础免疫学、基因组学、基因工程技术和合成生物学方面的持续应用和进步,免疫细胞疗法抗击癌症的潜力得到大的提升。然而由于肿瘤的复杂性和高度异质性,免疫细胞疗法仍然面临巨大的挑战,很长一段时间内将无法替代现行的癌症治疗手段成为主流抗癌方案,尤其是对实体瘤的治疗效果有限。应、高性的下一代免疫细胞疗法或许可借助于其他生物医学工程技术的发展而研发成功,早日实现上市,这包括日新月异的基因编辑技术,体外导多能干细胞技术,合成生物学技术,细胞工程技术等。除研发和生产的挑战外,昂贵的价格或许会成为免疫细胞治疗方案广泛应用的另一关键因素。