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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
同种异体CAR-T细胞更便捷、更便宜的“现货”经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”,通过液氮冷冻储存,需要时直接取用,无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物,医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞,在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。通过开发同种异体(即用其他健康人的T细胞)CAR-T细胞来制备“现货”,科学家早就想到了。这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题,也产生了更力的治疗性T细胞,能让更多患者受益于CAR-T疗法。
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免疫治疗和免疫检查点抑制剂又有什么关系?去年,因为诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫治疗中的免疫检查点抑制剂,PD-1和CTLA-4的发明者,免疫检查点抑制剂又火了一把。有些小伙伴开始想问,免疫治疗和免疫检查点抑制剂又有什么关系呢?免疫疗法有溶瘤、双特异性抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、其他免疫调节物等,免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种。狡猾的癌细胞会通过各种方法逃避免疫细胞的攻击,其中有一种就是通过免疫检查分子逃避。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。