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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
不同于免疫细胞疗法的关键之处是,干细胞疗法是用于补充更新和修复机体中失能的组织细胞。而免疫细胞疗法是清理排除机体有害物质。然而现代干细胞疗法也逐渐被应用于免疫细胞疗法,因为干细胞可以被导分化为免疫细胞,而被用于下游的免疫细胞疗法。干细胞疗法通常不会直接用于大部分肿瘤的治疗,而是可以帮助肿瘤患者接受大剂量化疗和放疗后恢复生产血液干细胞的能力,改善预后。对少数的血液肿瘤,例如多发性骨髓瘤和多种白血病, 骨髓干细胞移植则具有直接的治疗效果,在临床上也常用到。
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目前,已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah,和Kite Pharmar的Yescarta,就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法,但今年国家品监督管理(CNDA)批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请,这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道,人体的免疫细胞分为多种。因此,肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类,主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术;一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法,CAR-T疗法也是当前的热门。
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2018年 James P. Allison & Tasuku Honjo 因在癌症免疫疗法中的贡献而获得诺贝尔奖。他们所采用的癌症免疫疗法称为 “检查点抑制剂疗法”,也是目前常用的免疫治疗方案,已被批准用于黑素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗。区别于免疫细胞疗法的关键点在于采用的是单克隆抗体技术而非活细胞,即针对T细胞上表达的免疫抑制受体分子CLTA-4或者PD1设计单克隆抗体,细胞毒性T细胞,杀死癌细胞。