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细胞免疫疗法,又可以称为过继免疫细胞疗法,它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增,细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的(前者定制型,定制生产,成本高;后者通用型,可批量生产,成本降低),然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内,从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。
而临床前研究结果显示,表达ADR的T细胞(ADR-T)可以选择性地消除T细胞和NK细胞的排斥反应,同时保留治疗性T细胞。临床前血液肿瘤和实体瘤实验均表明,与传统的自体CAR-T细胞相比,新型异体CAR-T细胞显示出的扩展性和持久性,也具有更强的抗肿瘤能力和长期生存优势。据悉,研究团队计划在2021年启动临床试验。相信在不久的将来,同种异体CAR-T细胞疗法有望取代目前的自体CAR-T细胞疗法。ADR一旦成功解决宿主免疫排斥障碍,意味着该疗法还可扩展到其他疾病,比如器官移植排异、介导移植物抗宿主病等。
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同种异体CAR-T细胞更便捷、更便宜的“现货”经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”,通过液氮冷冻储存,需要时直接取用,无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物,医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞,在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。通过开发同种异体(即用其他健康人的T细胞)CAR-T细胞来制备“现货”,科学家早就想到了。这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题,也产生了更力的治疗性T细胞,能让更多患者受益于CAR-T疗法。
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然而,同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战,首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因,其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞,同样也会面临类似情况,一旦出现排斥,就会被自身的免疫细胞清除,发挥治疗作用。另外,CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果,还不得而知。