本地自身免疫细胞回输的弊端
有一种强细胞免疫疗法,是通过生物技术将体内的免疫细胞,特别是淋巴细胞提取出来,在体外进行人工定向培植到一定的数量,然后再放回体内,起到免疫调节,激发人体免疫力,达到治疗肿瘤癌症的目的。
工程免疫细胞疗法,通过自体血液,分离T细胞并使用或非方法进行转基因,构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1)TCR-T细胞;2)CAR-T细胞或CAR-NK;3)CAAR-T;4)CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年,通过输注经体外扩增的TIL细胞,外加IL-2,能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解,具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限,一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中,通过输注TIL后,效果令人惊喜。
本地自身免疫细胞回输的弊端
目前,已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah,和Kite Pharmar的Yescarta,就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法,但今年国家品监督管理(CNDA)批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请,这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道,人体的免疫细胞分为多种。因此,肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类,主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术;一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法,CAR-T疗法也是当前的热门。
本地自身免疫细胞回输的弊端
但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面,患者经过大量治疗,免疫细胞的能力被削弱,所以改造后的T细胞的效力并不高;另一方面,“训练”比较耗时,在基因改造的这段时间,患者面临着病情恶化的风险。另外,大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞,这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂,限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔,如果能简化它,使其更容易获得,好是能有“现货”,并确保产生的T细胞具有理想效果,是不是就能让更多的患者获益呢?