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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
帮助免疫细胞识别肿瘤除了上文说到的给患者回输肿瘤浸润免疫细胞以外,节目中也提到了另外一种免疫细胞疗法,那就是从患者的外周血里把免疫细胞提取出来,对其进行基因改造,给它们增加一个能识别肿瘤的雷达,让这些本来攻击肿瘤的免疫细胞细胞就变得可以攻击肿瘤了,这些免疫细胞击杀肿瘤的同时又可以补充免疫军队,杀死癌细胞。目前大热的CAR-T,CAR-NK免疫细胞疗法等治疗原理都跟此种治疗方式类似。CAR-T免疫细胞疗法,其原理就是科学家从病人的外周血中提取出T细胞,并通过“设计”T细胞,给它安装了一个具有“雷达”功能的“插件”-CAR,使其能够的识别癌细胞并杀死癌细胞。而CAR-NK免疫细胞疗法跟T细胞设计的过程相似,也是在改造下形成了“CAR-NK”细胞。无论是CAR-T还是CAR-NK,在临床上都获得了优秀的成绩,也为众多患者带去了治愈的新希望。
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免疫检查点抑制剂就能很好地“捕杀”这些逃逸的癌细胞。目前,CLTA-4抑制剂和PD-1、PD-L1抑制剂被批准用于治疗复发或难治性的恶性肿瘤,如非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤等等。CAR-T是什么?当体内发现癌细胞时,体内的树突状细胞会吞噬癌细胞,把隐藏的突变蛋白抗原特征分析出来,并大量T细胞,让它杀死癌细胞,但狡猾的癌细胞就会“伪装”自己变成“好”细胞,这时,T细胞就无法识别癌细胞。
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工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关,AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性,可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞,使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如,IL-7,IL-12,IL-15或IL-21),减少对淋巴结清扫方案的需要,抵抗抑制性肿瘤微环境(例如,IL-18的分泌,截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达),或充当肿瘤特异性的物递送载体(例如,抗PD-1的部分泌)。