正规的t细胞免疫疗法作用
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
此外NK免疫细胞疗法不会引起细胞因子释放综合征,移植物抗宿主病等CAR-T免疫细胞疗法需要面对的副作用。NK免疫细胞疗法也有短板,主要有NK 细胞在体内无法增生、在体内存活时间短、需要重复多次治疗。然而,NK免疫细胞疗法依然处于早期研发阶段,多数该类型物处于I期临床试验阶段。例如2021年4月13日,美国授予正在进行I/II 期临床试验中的NK免疫细胞疗法CYNK-001孤儿资格(并非认大规模上市,而是用于患病人数为0.65‰~1‰的罕见病治疗),以用于治疗恶性神经胶质瘤患者。CYNK-001是首个未经基因修饰的人胚胎造血干细胞源性自然杀伤(NK)免疫细胞疗法。
正规的t细胞免疫疗法作用
但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL,这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时,在将TIL回输至患者体内前,需要进行清髓化疗(即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统,TIL被免疫系统清除了),同时在体内继续用大剂量IL-2扩增,而这会让患者出现严重的不良反应,从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题,目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床,包括我国的君赛生物GC101 TIL,国外的Institl Bio的ITIL-306。
正规的t细胞免疫疗法作用
工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关,AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性,可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞,使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如,IL-7,IL-12,IL-15或IL-21),减少对淋巴结清扫方案的需要,抵抗抑制性肿瘤微环境(例如,IL-18的分泌,截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达),或充当肿瘤特异性的物递送载体(例如,抗PD-1的部分泌)。