靠谱的car-t免疫细胞回输
医院采用的细胞免疫疗法还是局限在一个点上。这个免疫疗法的免疫力是有限的。就算是打免疫针,定向培植更多的免疫细胞,最终还是要回到人体自身的免疫力上来。
身体免疫力的发挥需要整体免疫力,免疫细胞的参与,配合才能发挥最好的免疫效果。而不单单是靠免疫针,定向培植更多的免疫细胞。
该方法有效地将MICA和MICB锁定在肿瘤上,使NK细胞能够发现它们被消除。 该抗体在多种肿瘤小鼠模型中表现出临床前功效,包括黑素瘤。此外,这种NK细胞介导的肿瘤溶解后还减少了肺癌转移。CAR-T疗法的副作用CART细胞免疫疗法的原理是通过构建特异性嵌合抗原受体,经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体,特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。听起来很有道理,但要实现靶向杀伤癌细胞,同时又避免对正常细胞的损伤并不是一件容易的事情。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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近期,研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病,开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs)。CAARs类似于典型的CARs,不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究,其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3),携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞,从而达到治愈疾病的目的。