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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
魏则西生前接受的免疫细胞疗法系 “DC-CIK生物免疫疗法”,即从病人体内采集树突状细胞(DC)与细胞因子导的杀伤细胞(CIK),进行体外培养和扩增后回输到病人体内混合治疗癌症的免疫疗法。该方法利用了树突状细胞DC可以对肿瘤相关抗原特异性识别,当它与细胞因子导的杀伤细胞(CIK)共同培养之后,两者共同作用特异性识别肿瘤细胞并导肿瘤细胞凋亡。该DC-CIK能够广泛性识别各种肿瘤细胞,对病种没有区别,具有广泛治疗癌症的应用潜力。
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这个令人惊讶的现象是因为,在用慢转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达,并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己,阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。
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迄今长CAR-T治疗随访数据发布,首次实疾病负担低的患者获益大更加厉害的是,研究者们发现那些治疗前疾病负荷较轻、也就是异常增生的原始细胞<5%的患者,他们从治疗中获得的收益更大,中位生存期达到了20.1个月。这些疾病负荷较轻的患者,超过1/3(35%)在被确诊五年之后仍旧好好地活着,这意味着他们是有可能被治愈的。这是目前为止,用CAR-T治疗ALL随访期长的临床试验,实了此种疗法的潜力。同时,这也是首次发现低疾病负荷患者能够从 CAR- T中受益更多。