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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
溶瘤疗法:与癌症疫苗相似,溶瘤疗法是只去掉表面附上了可识别肿瘤细胞的蛋白,帮助人体识别肿瘤细胞。并且通过上装有的特定表达几天,在杀死肿瘤细胞的同时也可以免疫细胞一起攻击肿瘤细胞。目前来说,免疫治疗的方法有多种,除了上述说过的免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、其它免疫调制、溶瘤疗法,还有双特异性抗体、过继细胞疗法等等。对于某一类治疗方法无效的患者,也可以尝试其它免疫疗法,大限度的提高治疗效果。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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该方法有效地将MICA和MICB锁定在肿瘤上,使NK细胞能够发现它们被消除。 该抗体在多种肿瘤小鼠模型中表现出临床前功效,包括黑素瘤。此外,这种NK细胞介导的肿瘤溶解后还减少了肺癌转移。CAR-T疗法的副作用CART细胞免疫疗法的原理是通过构建特异性嵌合抗原受体,经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体,特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。听起来很有道理,但要实现靶向杀伤癌细胞,同时又避免对正常细胞的损伤并不是一件容易的事情。