正规的cart细胞疗法应用
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
NK 免疫细胞疗法属于免疫细胞疗法之一,是将修饰或改造过的自然杀伤细胞(Natural Killer细胞)注射到癌症患者体内,从而识别并杀死癌细胞。与CAR-T免疫细胞疗法不同的是,NK细胞属于天然免疫细胞种类,他不限于特异性抗原,而是可识别非自身的物体并加以清除。因此NK免疫细胞疗法不仅可以采用基因工程手段改造后用于治疗,同时也可以不做修饰直接用于治疗癌症(即可以直接从患者体内收集NK细胞,在体外进行扩增,激发,输回患者体内进行治疗)。
正规的cart细胞疗法应用
这个令人惊讶的现象是因为,在用慢转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达,并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己,阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。
正规的cart细胞疗法应用
然而,同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战,首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因,其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞,同样也会面临类似情况,一旦出现排斥,就会被自身的免疫细胞清除,发挥治疗作用。另外,CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果,还不得而知。