本地吴孟超白泽计划
随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
目前,已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah,和Kite Pharmar的Yescarta,就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法,但今年国家品监督管理(CNDA)批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请,这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道,人体的免疫细胞分为多种。因此,肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类,主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术;一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法,CAR-T疗法也是当前的热门。
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近日,一种可以抵抗宿主免疫排斥反应的新型同种异体CAR-T细胞疗法,表现出持久性抗肿瘤效果和长期生存获益,值得期待。近些年,基因工程改造T细胞已成为对抗多种恶性肿瘤的有效疗法。这种疗法从患者血液中提取T细胞,并对其进行基因修饰,以编码识别癌症特异性抗原的受体。其中,CAR-T和TCR-T细胞疗法作为有效的免疫治疗技术,已取得了显著成效并广泛应用于临床。目前,美国已批准三款CAR-T疗法上市,用于治疗血液肿瘤。
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近期,研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病,开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs)。CAARs类似于典型的CARs,不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究,其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3),携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞,从而达到治愈疾病的目的。