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还有一种细胞免疫疗法是通过免疫治疗针来激活提升人体免疫力。治疗的靶标不再是肿瘤细胞与癌细胞,而是人体自身的免疫系统。再通过人体免疫力的提升来达到抑制,治疗疾病的目的。
临床研究发现,无论是哪种免疫细胞疗法,都需要健康有活力的免疫细胞来实现抗癌的目的。因为一些患者会存在没有的免疫细胞来制备免疫细胞疗法的情况。而采用异体健康人的免疫细胞,又存在性等新的问题。因此越来越多的专家认为,佳的办法就是可以在健康的时候,把自己健康的免疫细胞储存起来,一旦生病,可用这些储存的健康免疫细胞治疗疾病[2]。免疫细胞冻存,简单来说就是在人体中抽取血液,然后再将血液中的免疫细胞分离出来,利用低温技术对免疫细胞进行长期的保存。目前免疫细胞冻存大多使用液氮保存,可以将免疫细胞在-196摄氏度的温冻存超过20年。并且冻存的免疫细胞在唤醒之后依旧可以保持当初的作用,从而可以保持年轻时候的活力。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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近日,一种可以抵抗宿主免疫排斥反应的新型同种异体CAR-T细胞疗法,表现出持久性抗肿瘤效果和长期生存获益,值得期待。近些年,基因工程改造T细胞已成为对抗多种恶性肿瘤的有效疗法。这种疗法从患者血液中提取T细胞,并对其进行基因修饰,以编码识别癌症特异性抗原的受体。其中,CAR-T和TCR-T细胞疗法作为有效的免疫治疗技术,已取得了显著成效并广泛应用于临床。目前,美国已批准三款CAR-T疗法上市,用于治疗血液肿瘤。