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细胞免疫疗法,又可以称为过继免疫细胞疗法,它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增,细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的(前者定制型,定制生产,成本高;后者通用型,可批量生产,成本降低),然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内,从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。
TCR-T疗法,同样从患者身上获取T细胞进行改造,将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中,并培养、扩增后回输入患者体内,从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比,优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原,从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准,是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性,TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。
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CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统,一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前,一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产,但这一过程并不容易,目前普遍使用的方法是利用重组作为载体,对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂,不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增,但这一步骤同样耗时费力。在体内,有抗原呈递细胞(APC)的协助T细胞可以在短时间内大量扩增,但在体外,这一过程却并不那么容易。
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临床研究发现,无论是哪种免疫细胞疗法,都需要健康有活力的免疫细胞来实现抗癌的目的。因为一些患者会存在没有的免疫细胞来制备免疫细胞疗法的情况。而采用异体健康人的免疫细胞,又存在性等新的问题。因此越来越多的专家认为,佳的办法就是可以在健康的时候,把自己健康的免疫细胞储存起来,一旦生病,可用这些储存的健康免疫细胞治疗疾病[2]。免疫细胞冻存,简单来说就是在人体中抽取血液,然后再将血液中的免疫细胞分离出来,利用低温技术对免疫细胞进行长期的保存。目前免疫细胞冻存大多使用液氮保存,可以将免疫细胞在-196摄氏度的温冻存超过20年。并且冻存的免疫细胞在唤醒之后依旧可以保持当初的作用,从而可以保持年轻时候的活力。