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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
同种异体CAR-T细胞更便捷、更便宜的“现货”经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”,通过液氮冷冻储存,需要时直接取用,无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物,医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞,在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。通过开发同种异体(即用其他健康人的T细胞)CAR-T细胞来制备“现货”,科学家早就想到了。这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题,也产生了更力的治疗性T细胞,能让更多患者受益于CAR-T疗法。
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近几年上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够记忆癌细胞特性,它就可以再次吞噬癌细胞,只要这样的细胞多,活性强,它们吞噬能力就强,癌细胞才能被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。需要注意的是,免疫细胞治疗的起效时间大约需要3个月,因此越早介入越好,此时联合放化疗可提升自身的免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况,提高治疗效果,有效预防癌症的复发转移。免疫治疗对患者的身体有一定的要求,而一旦到了对各种治疗都产生耐,患者自身的免疫机能过低,此时进行免疫细胞治疗受益也会相对较小。
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工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关,AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性,可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞,使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如,IL-7,IL-12,IL-15或IL-21),减少对淋巴结清扫方案的需要,抵抗抑制性肿瘤微环境(例如,IL-18的分泌,截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达),或充当肿瘤特异性的物递送载体(例如,抗PD-1的部分泌)。