靠谱的注射免疫细胞
细胞免疫疗法,又可以称为过继免疫细胞疗法,它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增,细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的(前者定制型,定制生产,成本高;后者通用型,可批量生产,成本降低),然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内,从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。
工程免疫细胞疗法,通过自体血液,分离T细胞并使用或非方法进行转基因,构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1)TCR-T细胞;2)CAR-T细胞或CAR-NK;3)CAAR-T;4)CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年,通过输注经体外扩增的TIL细胞,外加IL-2,能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解,具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限,一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中,通过输注TIL后,效果令人惊喜。
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然而,同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战,首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因,其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞,同样也会面临类似情况,一旦出现排斥,就会被自身的免疫细胞清除,发挥治疗作用。另外,CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果,还不得而知。
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CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统,一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前,一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产,但这一过程并不容易,目前普遍使用的方法是利用重组作为载体,对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂,不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增,但这一步骤同样耗时费力。在体内,有抗原呈递细胞(APC)的协助T细胞可以在短时间内大量扩增,但在体外,这一过程却并不那么容易。