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随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
对于患者而言,如何从繁杂的信息源里,获取关于免疫细胞疗法的科学认知,辨别伪科学下的种种骗,对患者科学抗癌十分重要。免疫细胞疗法是一种基于免疫细胞应答的新型靶向疗法,科学家通过采用细胞工程和基因工程等技术手段,刺激或者修饰来自人体(自身或者捐助者)的特定免疫细胞来实现疾病的治疗。根据调节免疫系统的策略不同,免疫细胞疗法可分为免疫疗法和抑制免疫疗法两种。目前临床上主要用于治疗癌症、传染性疾病以及自身免疫性疾病等。在癌症治疗领域里常使用的免疫细胞疗法属于免疫疗法,根据靶向调节的免疫细胞种类不同,免疫细胞可进一步分为T细胞 (例如火爆的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法CAR-T),T调节细胞,B细胞,树突状细胞(DC, Dendritic Cell),自然杀伤细胞(NK, Natural Killer)等免疫细胞疗法。
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然而,同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战,首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因,其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞,同样也会面临类似情况,一旦出现排斥,就会被自身的免疫细胞清除,发挥治疗作用。另外,CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果,还不得而知。
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。