当地特异性细胞免疫
免疫细胞疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
当地特异性细胞免疫
溶瘤疗法:与癌症疫苗相似,溶瘤疗法是只去掉表面附上了可识别肿瘤细胞的蛋白,帮助人体识别肿瘤细胞。并且通过上装有的特定表达几天,在杀死肿瘤细胞的同时也可以免疫细胞一起攻击肿瘤细胞。目前来说,免疫治疗的方法有多种,除了上述说过的免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、其它免疫调制、溶瘤疗法,还有双特异性抗体、过继细胞疗法等等。对于某一类治疗方法无效的患者,也可以尝试其它免疫疗法,大限度的提高治疗效果。
当地特异性细胞免疫
TIL疗法,是从患者的肿瘤样本中分离取得肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),并筛选那些具有识别和杀伤肿瘤细胞能力的免疫细胞,再扩增后回输到患者体内。同CAR-T疗法一样,它不是一种预先制备好的标准化的物,涉及到肿瘤样本取样,细胞分离、扩增、回输等一系列操作。但不同于CAR-T疗法从患者血液中获取T细胞,且其本身并没有识别肿瘤的能力,需要通过不同的工程手段(CAR),从而使T细胞可以识别肿瘤。TIL疗法是从肿瘤组织内部获取,本身具有识别和靶向的能力,且在实体瘤领域具有优势。