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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
同种异体CAR-T细胞更便捷、更便宜的“现货”经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”,通过液氮冷冻储存,需要时直接取用,无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物,医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞,在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。通过开发同种异体(即用其他健康人的T细胞)CAR-T细胞来制备“现货”,科学家早就想到了。这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题,也产生了更力的治疗性T细胞,能让更多患者受益于CAR-T疗法。
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免疫细胞疗法费用高昂,主要在于该治疗方法有繁杂的环节和生产成本。如图中所示,无论是无修饰的免疫细胞疗法(如NK免疫细胞疗法)还是基因改造的免疫细胞疗法(如CAR-T),均需要较常规医疗用之外的关键环节,即对免疫细胞在实验室里进行体外分离,培养,扩增,甚至对细胞进行基因改造(CAR-T),其过程会产生高昂的仪器设备和试剂费用,这时相对耗钱高的地方。此外在采用例如CAR-T免疫细胞治疗法时,需要大量前期准备,包括化疗清除淋巴细胞,恢复阶段的各项检测(如免疫细胞,CT扫描,X-光照射),副作用检查和处理,不少于2周住院观察等等。在我国,包括CAR-T、 NK、DC-CIK等不同类型的免疫细胞疗法依然在临床试验阶段,暂无获批上市医产品,因此原则上时不能收取费用。
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而临床前研究结果显示,表达ADR的T细胞(ADR-T)可以选择性地消除T细胞和NK细胞的排斥反应,同时保留治疗性T细胞。临床前血液肿瘤和实体瘤实验均表明,与传统的自体CAR-T细胞相比,新型异体CAR-T细胞显示出的扩展性和持久性,也具有更强的抗肿瘤能力和长期生存优势。据悉,研究团队计划在2021年启动临床试验。相信在不久的将来,同种异体CAR-T细胞疗法有望取代目前的自体CAR-T细胞疗法。ADR一旦成功解决宿主免疫排斥障碍,意味着该疗法还可扩展到其他疾病,比如器官移植排异、介导移植物抗宿主病等。