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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
工程免疫细胞疗法,通过自体血液,分离T细胞并使用或非方法进行转基因,构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1)TCR-T细胞;2)CAR-T细胞或CAR-NK;3)CAAR-T;4)CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年,通过输注经体外扩增的TIL细胞,外加IL-2,能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解,具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限,一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中,通过输注TIL后,效果令人惊喜。
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而临床前研究结果显示,表达ADR的T细胞(ADR-T)可以选择性地消除T细胞和NK细胞的排斥反应,同时保留治疗性T细胞。临床前血液肿瘤和实体瘤实验均表明,与传统的自体CAR-T细胞相比,新型异体CAR-T细胞显示出的扩展性和持久性,也具有更强的抗肿瘤能力和长期生存优势。据悉,研究团队计划在2021年启动临床试验。相信在不久的将来,同种异体CAR-T细胞疗法有望取代目前的自体CAR-T细胞疗法。ADR一旦成功解决宿主免疫排斥障碍,意味着该疗法还可扩展到其他疾病,比如器官移植排异、介导移植物抗宿主病等。
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这是一个前所未有的CAR-T治疗风险,结果纵然是不幸的,但失败的意义正如成功一样,同样可以推动研究者对CAR-T疗法的不断探索。纵观2018年,CAR-T的热度只增不减,虽然上述研究大多尚未正式进入临床试验阶段,但肿瘤细胞免疫的曙光已现,期待未来!在医学界,针对患者自身免疫系统的癌症免疫治疗一直被视为“临床治愈”癌症的新希望。2013年,《科学》杂志将免疫疗法列为年度十大科学突破之一,标志着癌症治疗方式的变革。国内专家也表示,肿瘤免疫治疗将在未来引发一场医学。肿瘤免疫治疗有多个研究方向,近年来,日本、美国、德国等医疗能力领先的国家在癌症免疫细胞治疗方面取得了重大突破。