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随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
包括首个获批的CAR-T细胞疗法——诺华旗下用于治疗ALL和DLBCL的Kymriah;Gilead/Kite 公司的CAR-T细胞治疗物 Yescarta(用于治疗DLBC)与 Tecartus(用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤,MCL);以及今年早些时候获批上市的百时美施贵宝(BMS)旗下公司开发的CAR-T疗法Breyanzi(用于治疗DLBCL)和Abecma(用于治疗r/r MM)等。根据披露的临床试验数据显示,对于DLBC的治疗效果统计如下。
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免疫疗法的发展也迅速。比如说NK(Natural Killer Cell)免疫细胞疗法,就是将我们体内的NK细胞随血液抽取,体外扩增培养,使其数量大量增加(一般是由数百万扩增至数十亿),回输之后NK细胞会随着血液不断循环来对身体当中形成的癌细胞进行杀灭。还有DC-CIK细胞疗法。DC细胞又称作树突状细胞,是我们体内抗原辞呈能力强的细胞。CIK细胞又称作细胞因子导肿瘤杀伤细胞,这种细胞是将体内的单个核细胞在体外进行修饰、刺激、培养、增殖之后形成的,兼有T细胞和NK细胞的特性。所以DC-CIK细胞的特性是聪识别肿瘤抗原并把信息传递给CIK细胞,然后CIK通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤,从而完成了辨别敌人到杀灭敌人的全过程。
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工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关,AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性,可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞,使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如,IL-7,IL-12,IL-15或IL-21),减少对淋巴结清扫方案的需要,抵抗抑制性肿瘤微环境(例如,IL-18的分泌,截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达),或充当肿瘤特异性的物递送载体(例如,抗PD-1的部分泌)。