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随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。
这个令人惊讶的现象是因为,在用慢转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达,并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己,阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。
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2011年和2014年,CTLA-4抗体制成的物 ipilimumab(Yervoy)和PD1单克隆抗体 Pembrolizumab(Keytruda)物分别通过批准上市,用于黑素瘤的治疗。此外,Pembrolizumab 在其他实体瘤的治疗效果也令人振奋——2015年美国前总统卡特经过 Keytruda(PD1抗体)免疫治疗,脑内的癌症消失,为PD1疗法增加了 “明星效应” 的光辉。
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CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统,一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前,一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产,但这一过程并不容易,目前普遍使用的方法是利用重组作为载体,对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂,不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增,但这一步骤同样耗时费力。在体内,有抗原呈递细胞(APC)的协助T细胞可以在短时间内大量扩增,但在体外,这一过程却并不那么容易。