专业的car-t技术原理
免疫细胞疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。
大相径庭的是,免疫细胞疗法中的小工作单位,是一个有生命的、活的细胞——它能够生长繁殖、新陈代谢、靶向识别、定向迁移、反复吞噬杀伤……正如下图所示,细胞吞噬微生物的动画一样。生命的力量是伟大的,细胞治疗物,正是用生命的力量对抗肿瘤,揭开了肿瘤治疗的篇章。根据实验观察,一个瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它,而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。因此,如果有大量的淋巴细胞,就能够有效的消灭瘤细胞,这就是细胞免疫疗法的基本理念,自上个世纪八十年代开始已进行了大量的研究。
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近几年上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够记忆癌细胞特性,它就可以再次吞噬癌细胞,只要这样的细胞多,活性强,它们吞噬能力就强,癌细胞才能被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。需要注意的是,免疫细胞治疗的起效时间大约需要3个月,因此越早介入越好,此时联合放化疗可提升自身的免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况,提高治疗效果,有效预防癌症的复发转移。免疫治疗对患者的身体有一定的要求,而一旦到了对各种治疗都产生耐,患者自身的免疫机能过低,此时进行免疫细胞治疗受益也会相对较小。
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但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL,这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时,在将TIL回输至患者体内前,需要进行清髓化疗(即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统,TIL被免疫系统清除了),同时在体内继续用大剂量IL-2扩增,而这会让患者出现严重的不良反应,从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题,目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床,包括我国的君赛生物GC101 TIL,国外的Institl Bio的ITIL-306。