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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面,患者经过大量治疗,免疫细胞的能力被削弱,所以改造后的T细胞的效力并不高;另一方面,“训练”比较耗时,在基因改造的这段时间,患者面临着病情恶化的风险。另外,大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞,这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂,限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔,如果能简化它,使其更容易获得,好是能有“现货”,并确保产生的T细胞具有理想效果,是不是就能让更多的患者获益呢?
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在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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免疫细胞疗法,听着好像很陌生,但其实,免疫疗法在很早以前就已经在我们的国家出现了。2009年,卫生部了《医疗技术临床应用管理办法》,将自体免疫细胞治疗技术列为第三类医疗技术。同年卫生部《自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范》(意见征询稿)。文件中明确规定了医疗机构的基本要求、人员的基本要求、技术管理的基本要求等。2012年,全国医疗服务价格项目规范中,已经将细胞因子活化杀伤(CIK)细胞输注治疗列入医保范围内(项目编码:KND48101)。以上不难看出,国家对于免疫疗法还是重视的。