当地细胞靶向疗法
细胞免疫疗法,又可以称为过继免疫细胞疗法,它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增,细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的(前者定制型,定制生产,成本高;后者通用型,可批量生产,成本降低),然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内,从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
当地细胞靶向疗法
免疫细胞疗法治疗人类疾病免疫细胞疗法的适用范围逐步扩大,包括癌症,,同种异体移植和自身免疫。CAR-T或NK细胞,工程改造的TCR和TIL疗法已经并且正在继续在血液和实体瘤中进行测试。正在开发Treg,CAR-Treg和CAAR-T细胞,以治疗各种自身免疫性疾病并移植组织的排斥。非工程免疫细胞疗法,包括从患者外周血分离的Treg 扩增后并回输治疗自身免疫性疾病或GVHD等。从肿瘤(通常是黑素瘤患者)中分离出肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),并扩增回输体内治疗疾病。将特异的CTL复苏,扩增重新输入HLA配型后的患者体内,以治疗慢性。
当地细胞靶向疗法
2018年 James P. Allison & Tasuku Honjo 因在癌症免疫疗法中的贡献而获得诺贝尔奖。他们所采用的癌症免疫疗法称为 “检查点抑制剂疗法”,也是目前常用的免疫治疗方案,已被批准用于黑素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗。区别于免疫细胞疗法的关键点在于采用的是单克隆抗体技术而非活细胞,即针对T细胞上表达的免疫抑制受体分子CLTA-4或者PD1设计单克隆抗体,细胞毒性T细胞,杀死癌细胞。