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免疫细胞治疗是一种非常复杂的医疗技术,现代医疗界对其认知还不够全面。人体免疫系统中细胞亚群种类复杂,有的细胞数量较少,有的不够活跃。免疫细胞治疗的基本理念就是把少量抗肿瘤细胞种子拿出来,在实验室中活化和培训,使其数量变多,抗肿瘤能力增强,然后再回输到患者体内,把癌细胞控制住。如果免疫细胞回输后免疫力提高会将癌症压制住,那么癌症慢慢就能消失,如果能达到一种平衡,那病人就能长期带瘤生存。
近日,一种可以抵抗宿主免疫排斥反应的新型同种异体CAR-T细胞疗法,表现出持久性抗肿瘤效果和长期生存获益,值得期待。近些年,基因工程改造T细胞已成为对抗多种恶性肿瘤的有效疗法。这种疗法从患者血液中提取T细胞,并对其进行基因修饰,以编码识别癌症特异性抗原的受体。其中,CAR-T和TCR-T细胞疗法作为有效的免疫治疗技术,已取得了显著成效并广泛应用于临床。目前,美国已批准三款CAR-T疗法上市,用于治疗血液肿瘤。
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然而,同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战,首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因,其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞,同样也会面临类似情况,一旦出现排斥,就会被自身的免疫细胞清除,发挥治疗作用。另外,CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果,还不得而知。
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随着基础免疫学、基因组学、基因工程技术和合成生物学方面的持续应用和进步,免疫细胞疗法抗击癌症的潜力得到大的提升。然而由于肿瘤的复杂性和高度异质性,免疫细胞疗法仍然面临巨大的挑战,很长一段时间内将无法替代现行的癌症治疗手段成为主流抗癌方案,尤其是对实体瘤的治疗效果有限。应、高性的下一代免疫细胞疗法或许可借助于其他生物医学工程技术的发展而研发成功,早日实现上市,这包括日新月异的基因编辑技术,体外导多能干细胞技术,合成生物学技术,细胞工程技术等。除研发和生产的挑战外,昂贵的价格或许会成为免疫细胞治疗方案广泛应用的另一关键因素。