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免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
免疫检查点抑制剂就能很好地“捕杀”这些逃逸的癌细胞。目前,CLTA-4抑制剂和PD-1、PD-L1抑制剂被批准用于治疗复发或难治性的恶性肿瘤,如非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤等等。CAR-T是什么?当体内发现癌细胞时,体内的树突状细胞会吞噬癌细胞,把隐藏的突变蛋白抗原特征分析出来,并大量T细胞,让它杀死癌细胞,但狡猾的癌细胞就会“伪装”自己变成“好”细胞,这时,T细胞就无法识别癌细胞。
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但有时,癌细胞携带像面具一样的蛋白,这使得免疫系统常常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。有时,免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。此外,还有一个的原因,肿瘤中的细胞大多来源于人体自身,免疫系统不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻击。
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TCR-T疗法,同样从患者身上获取T细胞进行改造,将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中,并培养、扩增后回输入患者体内,从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比,优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原,从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准,是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性,TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。