本地ipsc细胞治疗
还有一种细胞免疫疗法是通过免疫治疗针来激活提升人体免疫力。治疗的靶标不再是肿瘤细胞与癌细胞,而是人体自身的免疫系统。再通过人体免疫力的提升来达到抑制,治疗疾病的目的。
但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL,这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时,在将TIL回输至患者体内前,需要进行清髓化疗(即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统,TIL被免疫系统清除了),同时在体内继续用大剂量IL-2扩增,而这会让患者出现严重的不良反应,从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题,目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床,包括我国的君赛生物GC101 TIL,国外的Institl Bio的ITIL-306。
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但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面,患者经过大量治疗,免疫细胞的能力被削弱,所以改造后的T细胞的效力并不高;另一方面,“训练”比较耗时,在基因改造的这段时间,患者面临着病情恶化的风险。另外,大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞,这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂,限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔,如果能简化它,使其更容易获得,好是能有“现货”,并确保产生的T细胞具有理想效果,是不是就能让更多的患者获益呢?
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这个令人惊讶的现象是因为,在用慢转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达,并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己,阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。