靠谱的car-t临床
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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近几年上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够记忆癌细胞特性,它就可以再次吞噬癌细胞,只要这样的细胞多,活性强,它们吞噬能力就强,癌细胞才能被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。需要注意的是,免疫细胞治疗的起效时间大约需要3个月,因此越早介入越好,此时联合放化疗可提升自身的免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况,提高治疗效果,有效预防癌症的复发转移。免疫治疗对患者的身体有一定的要求,而一旦到了对各种治疗都产生耐,患者自身的免疫机能过低,此时进行免疫细胞治疗受益也会相对较小。
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免疫检查点抑制剂就能很好地“捕杀”这些逃逸的癌细胞。目前,CLTA-4抑制剂和PD-1、PD-L1抑制剂被批准用于治疗复发或难治性的恶性肿瘤,如非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤等等。CAR-T是什么?当体内发现癌细胞时,体内的树突状细胞会吞噬癌细胞,把隐藏的突变蛋白抗原特征分析出来,并大量T细胞,让它杀死癌细胞,但狡猾的癌细胞就会“伪装”自己变成“好”细胞,这时,T细胞就无法识别癌细胞。