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免疫细胞疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。
魏则西生前接受的免疫细胞疗法系 “DC-CIK生物免疫疗法”,即从病人体内采集树突状细胞(DC)与细胞因子导的杀伤细胞(CIK),进行体外培养和扩增后回输到病人体内混合治疗癌症的免疫疗法。该方法利用了树突状细胞DC可以对肿瘤相关抗原特异性识别,当它与细胞因子导的杀伤细胞(CIK)共同培养之后,两者共同作用特异性识别肿瘤细胞并导肿瘤细胞凋亡。该DC-CIK能够广泛性识别各种肿瘤细胞,对病种没有区别,具有广泛治疗癌症的应用潜力。
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2011年和2014年,CTLA-4抗体制成的物 ipilimumab(Yervoy)和PD1单克隆抗体 Pembrolizumab(Keytruda)物分别通过批准上市,用于黑素瘤的治疗。此外,Pembrolizumab 在其他实体瘤的治疗效果也令人振奋——2015年美国前总统卡特经过 Keytruda(PD1抗体)免疫治疗,脑内的癌症消失,为PD1疗法增加了 “明星效应” 的光辉。
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消除免疫排斥,实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞,就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此,研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR),并对治疗性T细胞进行基因改造,使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T),而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被,从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的分子,这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。